La génomique de la charge des espaces périvasculaires révèle les mécanismes précoces de la maladie des petits vaisseaux cérébraux.
Première étude génomique sur les EPV
Une vaste étude génomique internationale menée par les chercheurs de l’institut VBHI, qui a exploré la génomique de la charge des espaces périvasculaires (EPV), un nouveau marqueur IRM de la maladie des petits vaisseaux cérébraux, a été publié dans Nature Medecine.
Cette première étude de cartographie génétique des EPV, l’une des premières caractéristiques d’imagerie de la maladie des petits vaisseaux cérébraux, s’est appuyée sur de nombreuses données provenant de 21 études de cohortes basées sur la population et participant au consortium CHARGE. Elle a utilisé des approches élaborées d’apprentissage automatique pour la quantification des EPV dans les études les plus récentes.
Au total, 24 régions du génome (loci) associées à une charge plus importante en EPV ont été identifiées chez 40 095 participants de 4 ascendances (96 % d’Européens), avec 6 loci supplémentaires dans des analyses multivariées secondaires prenant en compte d’autres marqueurs de la maladie des petits vaisseaux cérébraux. Ces loci à risque d’EPV étaient fortement associés aux EPV chez 1 748 jeunes adultes en bonne santé âgés d’une vingtaine d’années et chez 2 862 participants japonais plus âgés. Les loci à risque d’EPV étaient enrichis en gènes de leucodystrophie à début précoce et en gènes exprimés dans les cellules endothéliales du cerveau fœtal, ce qui suggère des mécanismes précoces.
Ces résultats donnent un aperçu tout à fait nouveau de la biologie des EPV au cours de la vie adulte et de sa contribution à la physiopathologie de la maladie des petits vaisseaux cérébraux. Cela pourrait permettre de hiérarchiser, sur la base d’informations génétiques, les cibles médicamenteuses pour les essais de prévention de la maladie des petits vaisseaux cérébraux, une cause majeure d’accident vasculaire cérébral et de démence à l’échelle mondiale.
Publication scientifique
Duperron, MG., Knol, M.J., Le Grand, Q. et al. Genomics of perivascular space burden unravels early mechanisms of cerebral small vessel disease. Nat Med 29, 950–962 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02268-w
